無動物成分【微生物發酵原料】的(de)應用

一直(zhi)以來，生(sheng)物制品(pin)生(sheng)產過程中(zhong)使用的各種材(cai)料(liao)來源復雜,可(ke)能(neng)引入(ru)外源因子或毒性化學材料，特別是牛來(lai)源，存在(zai)引入外源因(yin)子(zi)的風險，而(er)所用的(de)(de)(de)生(sheng)物制品(pin)如細菌(jun)疫苗、重組酶(mei)、毒(du)素等又(you)是用于人體(ti)疾病的(de)(de)(de)預防或治(zhi)療(liao)，對(dui)藥品(pin)的(de)(de)(de)安(an)全性要(yao)求很(hen)高，這二者存在的(de)(de)(de)矛盾要(yao)求對(dui)工業原(yuan)料進行更嚴格的(de)(de)(de)要(yao)求，以降低引入外源因子(zi)的(de)(de)(de)風(feng)險。這其中，瘋(feng)牛病的(de)(de)(de)病原(yuan)體(ti)朊病毒(du)是一個(ge)典型的(de)(de)(de)需要(yao)降低風(feng)險的(de)(de)(de)因子(zi)。

   朊(ruan)病(bing)毒(du)可存(cun)(cun)在受感染(ran)的(de)牛的(de)機體內，包括牛肉、骨、內臟等。它具有數年的(de)潛伏(fu)期，因(yin)此未必能(neng)提前發現。朊(ruan)病(bing)毒(du)在高溫滅菌條(tiao)件下也仍然(ran)可以存(cun)(cun)活(huo)，即普(pu)通滅菌條(tiao)件無法使(shi)之(zhi)失活(huo)。朊(ruan)病(bing)毒(du)感染(ran)人后被稱為(wei)克(ke)雅氏癥，預(yu)后極差。我(wo)們每年對克(ke)雅氏癥均有監測(ce)。2015年我國CJD監(jian)測網絡(luo)報(bao)告全國有100多例克雅氏癥的散發(fa)病例。而這些散發(fa)病例的病因均不明(ming)。

  世界衛生組織（WHO）、歐(ou)洲(zhou)藥(yao)典和美國(guo)藥(yao)典均強(qiang)調盡可能降(jiang)低(di)朊(ruan)病毒（BSE/TSE）的(de)發生風(feng)險，加強(qiang)對(dui)(dui)含有動(dong)物(wu)(wu)(wu)源(yuan)成(cheng)分(fen)原料(liao)的(de)檢測。歐(ou)洲(zhou)藥(yao)典規定：在醫用(yong)產(chan)品(pin)生產(chan)中，如用(yong)動(dong)物(wu)(wu)(wu)源(yuan)生產(chan)材(cai)(cai)料(liao)，應給出理(li)由，否(fou)則(ze)應使(shi)用(yong)非動(dong)物(wu)(wu)(wu)源(yuan)替代(dai)材(cai)(cai)料(liao)，以降(jiang)低(di)BSE/TSE風(feng)險。BSE/TSE雖然(ran)發生率低(di)，但一旦(dan)發生，影響巨大。因此，印度HiMedia公司早(zao)早(zao)開發了(le)植(zhi)物(wu)(wu)(wu)來源(yuan)的(de)微生物(wu)(wu)(wu)培養(yang)基(ji)(ji)原料(liao)，品(pin)種多達(da)20多種，可分(fen)別替代(dai)對(dui)(dui)應的(de)動(dong)物(wu)(wu)(wu)源(yuan)材(cai)(cai)料(liao)，性(xing)能與之相同或(huo)更高(gao)，并以此為基(ji)(ji)礎，開發了(le)1500多種無動(dong)物(wu)(wu)(wu)源(yuan)成(cheng)分(fen)的(de)微生物(wu)(wu)(wu)培養(yang)基(ji)(ji)，大部分(fen)在2010年被收錄于(yu)美國(guo)微生物(wu)(wu)(wu)學會會長編纂的(de)《微生物(wu)(wu)(wu)培養(yang)基(ji)(ji)手冊》第四版(ban)。

  生(sheng)產過程中用到微(wei)生(sheng)物的常見的生(sheng)物制品(pin)包括抗生(sheng)素(su)、細菌疫苗（如乙(yi)腦、肺炎、破傷風(feng)）、毒素（如肉毒毒素，它用于(yu)治療(liao)神經科和眼科的肌張力障礙性疾病）、重組酶（大腸桿菌生產(chan)的(de)人用尿激酶）、微生態制劑（如活菌(jun)用于治(zhi)療腹瀉）等(deng)。這些生(sheng)(sheng)物制品的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)均(jun)要用到微生(sheng)(sheng)物發(fa)(fa)(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)(jiao)原料。實際的(de)微生(sheng)(sheng)物發(fa)(fa)(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)(jiao)制藥領域還包括有(you)氨基酸發(fa)(fa)(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)(jiao)工業(ye)、多糖(tang)和維生(sheng)(sheng)素發(fa)(fa)(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)(jiao)工業(ye)等。傳統的(de)發(fa)(fa)(fa)(fa)酵(jiao)(jiao)(jiao)原料多為肉蛋(dan)白(bai)胨、明膠蛋(dan)白(bai)胨、酪蛋(dan)白(bai)酶解物等，含動物源(yuan)成分。現在，由于(yu)HiMedia提供了無動物(wu)源成分的原料產品(pin)，均帶HiVeg標識(shi)，因(yin)而可避免了BSE/TSE風(feng)險(xian)。 

  在制(zhi)藥工業(ye)，無菌工藝(yi)模(mo)擬常用(yong)胰酪大豆胨(dong)液體培(pei)養基（TSB），我國發布的(de)《無(wu)菌工藝模擬試(shi)驗指(zhi)南（無(wu)菌制劑）》、《無(wu)菌工藝模擬試(shi)驗指(zhi)南（無(wu)菌原料(liao)藥(yao)）》指(zhi)出：“包(bao)含動(dong)(dong)物來源成(cheng)分的(de)培養(yang)基，應考(kao)慮培養(yang)基引入(ru)外(wai)源污染(ran)的(de)風險(xian)。如BSE（可(ke)傳染(ran)性(xing)(xing)海綿腦(nao)病(bing)）、TSE（瘋牛病(bing)）等風險(xian)"，并(bing)說“亦可(ke)使(shi)用植物來源的(de)培養(yang)基"。無(wu)動(dong)(dong)物源成(cheng)分的(de)TSB在(zai)性(xing)(xing)能(neng)上可(ke)替代(dai)常規(gui)TSB，且避免了檢查BSE的(de)麻煩和降低了外(wai)源因(yin)子風險(xian)，價格與TBS也差不多(duo)。

 還有一些通過(guo)微生物生產的(de)酶(mei)(mei)制劑用(yong)于食(shi)品工業，如(ru)葡萄糖氧化酶(mei)(mei)和(he)溶菌酶(mei)(mei)可用(yong)于食(shi)品保鮮，有些酶(mei)(mei)制劑用(yong)于干酪生產或食(shi)品添加(jia)劑的(de)生產。由于涉及(ji)人的(de)食(shi)用(yong)，其安全性也有一定的(de)要求。

HiMedia對HiVeg植物蛋(dan)白(bai)胨進行了嚴(yan)格質控，發現它與所(suo)替代的動(dong)物蛋(dan)白(bai)成(cheng)份，在促細菌生長(chang)性能等方面一致，且（1）批間差異更(geng)(geng)小（2）增菌時由于動(dong)物蛋(dan)白(bai)造成(cheng)的干(gan)擾(rao)因素更(geng)(geng)少（3）避免瘋(feng)牛病(bing)（BSE / TSE）、口蹄疫等相關動(dong)物病(bing)毒(du)的風險，（4）對實驗人員及(ji)實驗環境(jing)更(geng)(geng)安全(quan)。而且，HiMedia公(gong)司許多的HiVeg培養基(ji)獲得了CE認證。